众所周知，人类成年以后，正常细胞有丝分裂周期大多逐渐减慢，这主要受到周期蛋白依赖性激酶（CDK）家族的控制。其中，CDK4和CDK6主要控制细胞有丝分裂周期由DNA合成前期进入DNA合成期、完成DNA复制和蛋白质合成。肿瘤细胞的基本特征之一就是有丝分裂周期失控而疯狂分裂繁殖，这主要由于CDK4和CDK6过度活跃引起。根据PALOMA-3、MONALEESA-3、MONARCH 2研究结果，CDK4/6抑制剂辉瑞Palbociclib/ target=_blank class=infotextkey>哌柏西利、诺华瑞博西利、礼来阿贝西利先后获得批准联合阿斯利康氟维司群用于激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌内分泌治疗失败患者，从而三分天下。不过，这3种CDK4/6抑制剂之间，目前缺乏头对头的直接比较。如果简单比较3项研究全部患者的总生存风险比，Palbociclib/ target=_blank class=infotextkey>哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利与安慰剂相比，总死亡风险分别减少19%、28%、24%。可是，3项研究患者入组标准并不完全相同，例如有些患者早期术前或术后内分泌治疗失败、有些患者晚期复发转移时内分泌治疗失败、有些患者一线治疗失败、有些患者一线以上治疗失败，研究之间的患者年龄、种族、绝经状态、体力状态、转移部位、转移数量、既往治疗方案等影响因素分布也有所不同，因此简单比较总生存风险比，难免产生偏倚。
2021年2月25日，英国未来医学旗下《疗效比较研究杂志》在线发表美国旧金山加利福尼亚大学Hope Rugo教授牵头美国辉瑞和加拿大EVERSANA的分析报告，通过匹配校正，对哌柏西利＋氟维司群、瑞博西利＋氟维司群、阿贝西利＋氟维司群治疗激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的相对疗效进行了间接比较。
作者根据PALOMA-3研究患者个体数据、MONARCH2和MONALEESA-3研究已发表患者汇总数据，通过锚定匹配校正，随后进行间接比较。主要结局为总生存。
匹配前、校正前，哌柏西利＋氟维司群：
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与阿贝西利＋氟维司群相比：总死亡风险高5%（总生存风险比：1.05，95%置信区间：0.76～1.44，有效样本量：521例）
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与瑞博西利＋氟维司群相似：总死亡风险高9%（总生存风险比：1.09，95%置信区间：0.78～1.53，有效样本量：521例）
匹配后、校正前，哌柏西利＋氟维司群：
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与阿贝西利＋氟维司群相比：总死亡风险高2%（总生存风险比：1.02，95%置信区间：0.69～1.52，有效样本量：280例）
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与瑞博西利＋氟维司群相似：总死亡风险高9%（总生存风险比：1.09，95%置信区间：0.70～1.69，有效样本量：217例）
匹配后、校正后，哌柏西利＋氟维司群：
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与阿贝西利＋氟维司群相比：总死亡风险低13%（总生存风险比：0.87，95%置信区间：0.54～1.40，有效样本量：135例）
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与瑞博西利＋氟维司群相似：总死亡风险低11%（总生存风险比：0.89，95%置信区间：0.48～1.63，有效样本量：64例）
因此，该分析结果表明，对研究入组患者的差异进行匹配校正后，哌柏西利＋氟维司群、瑞博西利＋氟维司群、阿贝西利＋氟维司群治疗激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌的总生存基本相似。不过，经过匹配、校正后，有效样本量难免缩水，说服力也大打折扣，故有必要进一步开展前瞻随机对照研究对3种CDK4/6抑制剂进行头对头直接比较。
